Mê Thần Ký được coi là phần kết của Tam Mê, một cái kết tưởng như hạnh phúc cho Mộ Dung Vô Phong – Sở Hà Y, cho Ngô Du – Đường Tiềm bởi những đứa con của họ. Nhưng không. Mê Thần Ký là một câu chuyện khác, câu chuyện về những đứa trẻ lạc lối trong cuộc sống bình yên của chính mình. 

Một Tử Duyệt vùng vẫy thoát khỏi khuôn phép, luôn khiến người khác lo lắng bởi sự quá mạnh mẽ của mình. Một Tử Hân trầm tĩnh với ám ảnh tội lỗi của mình trong cái chết của Tiểu Mi. Một Đường Hành không biết mình thuộc về nơi nào trên thế giới này. Họ làm nên một Mê Thần Ký khác, một thế giới khác bằng những tình bạn, bằng những cuộc gặp gỡ, bằng quan điểm sống và bằng tình yêu.Thế giới trong Mê Thần Ký không còn gói gọn trong Vân Mộng Cốc hay Đường Môn nữa. Giang hồ mở ra theo từng bước chân của Tử Hân nỗ lực vượt qua cái bóng của cha mình với tư cách một lang trung. 

Thế giới ấy người và người gặp gỡ rồi lướt qua nhau, và thế giới ấy có một tình yêu bi thương tuyệt vọng bởi hận thù.Vì sao họ phải gánh trên vai ân oán của hai nhà? Vì sao họ phải ép mình vào thù hận? Vì sao lại để họ gặp nhau?