Đừng buông tay em là một câu chuyện xoay quanh giữa ba người: Vu Bắc Bắc, Khả Liên và Sở Giang Nam. Vu Bắc Bắc và Khả Liên vốn là bạn thân, cả hai cùng nhau lớn lên và học chung trường đại học ở đây hai người con gái đều tình cờ gặp gỡ và yêu chung một người là Sở Giang Nam - một chàng trai ấm áp và hiền lành. Cả hai bắt đầu sao một vụ hiểu lầm, khi Bắc Bắc giúp cô bạn thân Khả Liên đưa thư tỏ tình cho Sở Giang Nam. Sở Giang Nam rất vui sướng vì đã để ý Bắc Bắc từ lâu qua những bài thơ trên báo trường

Khi được Giang Nam bày tỏ tình cảm, Bắc Bắc rất vui mừng nhưng cũng rất khó xử, một bên là bạn thân và một bên là tình yêu. Cô phải làm sao đây?  Cô bị xoáy vào giữa tình yêu và tình bạn, nếu như nói Khả Liên cố chấp tình yêu với Sở Giang Nam thì cũng giống như tình yêu cố chấp của Giang Nam đối với Bắc Bắc.

Sự xuất hiện của Giang Nam như một thay đổi vô cùng to lớn vào mối quan hệ giữa Vu Bắc Bắc và Khả Liên. Liệu Vu Bắc Bắc và Khả Liên sẽ đối đầu với nhau hay Khả Liên sẽ buông tay và chúc phúc cho Bắc Bắc, để một mình mình đón chịu những nỗi tổn thương sâu thật sâu trong trái tim?